可疑糖尿病足骨髓炎患者骨微生物培养及骨病理资料分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1673-9450.2015.02.008

目的

分析临床上可疑糖尿病足骨髓炎患者的骨组织微生物学和病理检查的结果，提高对糖尿病足骨髓炎的诊断水平。

方法

取26例符合糖尿病足溃疡合并蜂窝组织炎、可探及骨质或溃疡中有骨暴露的住院糖尿病足患者换药清创的骨组织行骨微生物培养及骨病理检查。分析骨微生物培养及骨组织病理检查的阳性率、菌种及对常见抗生素的敏感情况和患者的临床特点。

结果

骨微生物培养联合骨组织病理检查确诊84.6%(22/26)的患者为糖尿病足骨髓炎。共进行38例次骨微生物培养，培养出20种细菌，1种真菌。13例患者进行了多次的骨微生物培养，10例患者骨微生物培养出多种细菌。行多次骨培养和培养出多种菌种的患者的糖尿病足病程短于一次培养组和一种菌种组，白细胞计数、中性粒细胞绝对值、血沉、C-反应蛋白和D-二聚体水平均高于一次培养组和一种菌种组，而血红蛋白、红细胞压积、白蛋白、血清铁低于一次培养组和一种菌种组。

结论

骨微生物培养和骨病理检查能够确诊糖尿病足骨髓炎。需要行多次骨清创或骨微生物培养出多种细菌的糖尿病足患者糖尿病足感染更严重、营养状态更差。

关键词: 糖尿病足, 骨髓炎, 诊断, 微生物培养, 组织病理

Objective

To analyze the results of bone microbiological and histopathological study in patients with suspected diabetic foot osteomyelitis in order to improve diagnostic level of diabetic foot osteomyelitis.

Methods

Bone tissue of twenty-six inpatients with diabetic foot according to positive probe-to-bone test or bone exposure in ulcers was debrided for microbiological and histopathological study, and the positive results of microbiological and histopathological study were analyzed which included the positive rates, the species of bacteria, the sensitivity to the common antibiotics and clinical outcomes of patients.

Results

84.6% patients were definitely diagnosed with diabetic foot osteomyelitis according to bone microbiological and histopathological study. Twenty species of bacteria and one specie of fungi were isolated from a total of 38 cases of bone microbiological studies. More than one bone microbiological culture were carried out in 13 patients and more than one sorts of bacteria were isolated from bone microbiological cultures of 10 patients. Compared to control, the patients for more than one bone microbiological culture and infected by more than one sorts of bacteria had shorter duration of diabetic foot, higher level of white cell and neutrophil counts, erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein and D-dimer, lower level of hemoglobin, hematocrit, serum albumin, serum iron.

Conclusions

The gold standard of diagnosis of bone infection in the foot of patients with diabetes is sampling of bone, which is then subjected to both histopathologic and microbiological examination. The diabetic foot infection and nutritional status of the patients for more than one bone debridements and infected by more than one sorts of bacteria is more serious and poorer.

Key words: Diabetic foot, Osteomyelitis, Diagnosis, Microbiological culture, Histopatholoy

表1 22例糖尿病足骨髓炎患者骨微生物培养菌种

杆菌	例数	球菌	例数	真菌	例数
鲍曼不动杆菌	13	屎肠球菌	4	白色念珠菌	1
弗氏柠檬酸杆菌	1	表皮葡萄球菌	4	?	?
棒状杆菌	1	溶血葡萄球菌	1	?	?
解鸟氨酸拉乌尔菌	1	粪肠球菌	2	?	?
铜绿假单胞菌	4	缓症链球菌	1	?	?
纹带棒状杆菌	1	金黄色葡萄球菌	6	?	?
大肠埃希菌	3	山羊葡萄球菌	1	?	?
彭氏变形杆菌	1	缓慢葡萄球菌	1	?	?
无枝菌酸棒状杆菌	1	克氏库克菌	1	?	?
普通变形杆菌	2	西宫皮球菌	1	?

表1 22例糖尿病足骨髓炎患者骨微生物培养菌种

杆菌	例数	球菌	例数	真菌	例数
鲍曼不动杆菌	13	屎肠球菌	4	白色念珠菌	1
弗氏柠檬酸杆菌	1	表皮葡萄球菌	4	?	?
棒状杆菌	1	溶血葡萄球菌	1	?	?
解鸟氨酸拉乌尔菌	1	粪肠球菌	2	?	?
铜绿假单胞菌	4	缓症链球菌	1	?	?
纹带棒状杆菌	1	金黄色葡萄球菌	6	?	?
大肠埃希菌	3	山羊葡萄球菌	1	?	?
彭氏变形杆菌	1	缓慢葡萄球菌	1	?	?
无枝菌酸棒状杆菌	1	克氏库克菌	1	?	?
普通变形杆菌	2	西宫皮球菌	1	?

表2 骨微生物培养菌种对常见抗生素的敏感情况

杆菌			球菌
抗生素	株数	耐药率/阳性率(%)	抗生素	株数	耐药率/阳性率(%)
超广谱β－内酰胺酶	1	100.0	头孢西丁筛选	13	92.3
头孢曲松	23	82.6	β-内酰胺酶	19	68.4
亚胺培南	27	70.4	青霉素	19	89.5
氨曲南	21	66.7	氨苄西林	6	66.7
头孢哌酮	11	18.2	苯唑西林	13	92.3
头孢他啶	27	70.4	高水平庆大霉素协同	19	73.7
头孢噻肟	17	70.6	高水平链霉素协同	6	16.7
哌拉西林	27	66.7	环丙沙星	19	73.7
阿米卡星	19	42.1	左氧氟沙星	20	30.0
庆大霉素	27	70.4	红霉素	20	80.0
环丙沙星	27	66.7	喹努普汀/达福普汀	19	10.5
复方新诺明	25	40.0	利奈唑胺	20	0.0
头孢吡肟	27	63.0	万古霉素	20	0.0
哌拉西林/他唑巴坦	27	59.3	四环素	20	65.0
美罗培南	19	42.1	替加环素	19	0.0
头孢哌酮/舒巴坦	17	11.8	呋喃妥因	19	0.0
左氧氟沙星	27	48.1	莫西沙星	13	0.0
米诺环素	6	0.0	诱导型克林霉素耐药	13	84.6
替加环素	13	0.0	克林霉素	13	69.2
阿莫西林/克拉维酸	4	50.0	利福平	13	0.0
头孢呋辛	17	70.6	复方新诺明	13	76.9
头孢克洛	7	28.6	头孢噻肟	1	0.0
厄他培南	6	0.0	氯霉素	1	0.0
头孢西丁	7	14.3	?	?	?
氨苄西林	10	100.0	?	?	?
氨苄西林/舒巴坦	10	100.0	?	?	?
头孢唑啉	10	100.0	?	?	?
头孢替坦	10	100.0	?	?	?
妥布霉素	10	80.0	?	?	?
呋喃妥因	10	80.0	?	?	?

表2 骨微生物培养菌种对常见抗生素的敏感情况

杆菌			球菌
抗生素	株数	耐药率/阳性率(%)	抗生素	株数	耐药率/阳性率(%)
超广谱β－内酰胺酶	1	100.0	头孢西丁筛选	13	92.3
头孢曲松	23	82.6	β-内酰胺酶	19	68.4
亚胺培南	27	70.4	青霉素	19	89.5
氨曲南	21	66.7	氨苄西林	6	66.7
头孢哌酮	11	18.2	苯唑西林	13	92.3
头孢他啶	27	70.4	高水平庆大霉素协同	19	73.7
头孢噻肟	17	70.6	高水平链霉素协同	6	16.7
哌拉西林	27	66.7	环丙沙星	19	73.7
阿米卡星	19	42.1	左氧氟沙星	20	30.0
庆大霉素	27	70.4	红霉素	20	80.0
环丙沙星	27	66.7	喹努普汀/达福普汀	19	10.5
复方新诺明	25	40.0	利奈唑胺	20	0.0
头孢吡肟	27	63.0	万古霉素	20	0.0
哌拉西林/他唑巴坦	27	59.3	四环素	20	65.0
美罗培南	19	42.1	替加环素	19	0.0
头孢哌酮/舒巴坦	17	11.8	呋喃妥因	19	0.0
左氧氟沙星	27	48.1	莫西沙星	13	0.0
米诺环素	6	0.0	诱导型克林霉素耐药	13	84.6
替加环素	13	0.0	克林霉素	13	69.2
阿莫西林/克拉维酸	4	50.0	利福平	13	0.0
头孢呋辛	17	70.6	复方新诺明	13	76.9
头孢克洛	7	28.6	头孢噻肟	1	0.0
厄他培南	6	0.0	氯霉素	1	0.0
头孢西丁	7	14.3	?	?	?
氨苄西林	10	100.0	?	?	?
氨苄西林/舒巴坦	10	100.0	?	?	?
头孢唑啉	10	100.0	?	?	?
头孢替坦	10	100.0	?	?	?
妥布霉素	10	80.0	?	?	?
呋喃妥因	10	80.0	?	?	?

图1 糖尿病足骨髓炎患者骨组织病理镜下观察见骨小梁纤维组织增生伴急性炎细胞浸润(苏木精－伊红染色×200)

表3 一次培养组与多次培养组患者临床资料比较[±s，中位数(四分位数)]

组别	例数	年龄(岁)	糖尿病病程(年)	糖尿病足病程(d)	白细胞(×10⁹)	血红蛋白(g/L)	总蛋白(g/L)	白蛋白(g/L)	血清A/G	血清铁(μmol/L)
一次培养组	13	59.4±6.7	12.8±5.6	60(30，150)	6.7±2.0	119.3±17.4	64.7±5.9	38.1±4.7	1.5±0.3	11.6±4.6
多次培养组	13	57.1±12.2	12.7±8.5	20(11，35)^a	11.3±3.8^b	105.0±15.3^a	63.6±6.7	34.2±3.9^a	1.2±0.2^a	7.9±2.5^a
检验值	?	0.598	0.049	－2.310	－3.887	2.230	0.435	2.234	2.652	2.481
P值	?	0.556	0.961	0.021	0.001	0.035	0.668	0.035	0.014	0.021
组别	例数	铁蛋白(μg/L)	红细胞压积	血小板(×10⁹)	中性粒细胞绝对值(×10⁹)	肌酐(μmol/L)	血沉(mm/h)	CRP(mg/L)	纤维蛋白原(g/L)	D－二聚体(ng/mL)
一次培养组	13	312.8±176.8	0.36±0.05	249.2±84.9	4.3±1.8	80.4±28.4	36.0±31.6	22.9±28.2	4.68±1.87	210.7±175.8
多次培养组	13	416.4±302.9	0.31±0.05^a	343.1±130.3^a	8.6±3.7^b	88.8±32.4	74.8±27.3^b	58.4±43.2^a	5.04±0.79	458.9±222.0^b
检验值	?	－1.033	2.277	－2.176	－3.821	－0.690	－3.159	－2.331	－0.631	－2.985
P值	?	0.312	0.032	0.040	0.001	0.497	0.005	0.029	0.534	0.007

表3 一次培养组与多次培养组患者临床资料比较[±s，中位数(四分位数)]

组别	例数	年龄(岁)	糖尿病病程(年)	糖尿病足病程(d)	白细胞(×10⁹)	血红蛋白(g/L)	总蛋白(g/L)	白蛋白(g/L)	血清A/G	血清铁(μmol/L)
一次培养组	13	59.4±6.7	12.8±5.6	60(30，150)	6.7±2.0	119.3±17.4	64.7±5.9	38.1±4.7	1.5±0.3	11.6±4.6
多次培养组	13	57.1±12.2	12.7±8.5	20(11，35)^a	11.3±3.8^b	105.0±15.3^a	63.6±6.7	34.2±3.9^a	1.2±0.2^a	7.9±2.5^a
检验值	?	0.598	0.049	－2.310	－3.887	2.230	0.435	2.234	2.652	2.481
P值	?	0.556	0.961	0.021	0.001	0.035	0.668	0.035	0.014	0.021
组别	例数	铁蛋白(μg/L)	红细胞压积	血小板(×10⁹)	中性粒细胞绝对值(×10⁹)	肌酐(μmol/L)	血沉(mm/h)	CRP(mg/L)	纤维蛋白原(g/L)	D－二聚体(ng/mL)
一次培养组	13	312.8±176.8	0.36±0.05	249.2±84.9	4.3±1.8	80.4±28.4	36.0±31.6	22.9±28.2	4.68±1.87	210.7±175.8
多次培养组	13	416.4±302.9	0.31±0.05^a	343.1±130.3^a	8.6±3.7^b	88.8±32.4	74.8±27.3^b	58.4±43.2^a	5.04±0.79	458.9±222.0^b
检验值	?	－1.033	2.277	－2.176	－3.821	－0.690	－3.159	－2.331	－0.631	－2.985
P值	?	0.312	0.032	0.040	0.001	0.497	0.005	0.029	0.534	0.007

表4 一种菌种组与多种菌种组患者临床资料比较[±s，中位数(四分位数)]

组别	例数	年龄(岁)	糖尿病病程(年)	糖尿病足病程(d)	白细胞(×10⁹)	血红蛋白(g/L)	红细胞压积	血小板(×10⁹)	中性粒细胞绝对值(×10⁹)	肌酐(μmol/L)
一种菌种组	12	58.7±6.2	11.1±4.7	75(30，593)	6.9±2.1	120.7±18.6	0.36±0.05	259.1±93.9	4.5±1.9	68.5±15.6
多种菌种组	10	58.3±12.6	12.3±9.3	25(12，33)^a	12.3±3.6^b	102.5±14.0^a	0.31±0.04^a	345.6±125.8	9.6±3.5^b	94.4±33.1^a
检验值	?	－0.089	－0.382	－2.060	－4.371	2.547	2.745	－1.847	－4.391	－2.327
P值	?	0.930	0.709	0.039	0.0003	0.019	0.012	0.080	0.0003	0.031
组别	例数	总蛋白(g/L)	白蛋白(g/L)	血清A/G	血清铁(μmol/L)	铁蛋白(μg/L)	血沉(mm/h)	CRP(mg/L)	纤维蛋白原(g/L)	D－二聚体(ng/ml)
一种菌种组	12	64.3±6.2	38.0±5.0	1.5±0.3	11.5±4.3	329.7±140.1	34.9±29.5	19.3±23.7	4.81±1.93	198.8±210.6
多种菌种组	10	62.9±7.3	33.6±3.5^a	1.2±0.2^a	7.1±2.5^a	477.1±333.8	77.0±22.2^b	75.9±37.1^b	5.11±0.69	472.6±194.6^b
检验值	?	0.456	2.321	2.733	2.831	－1.343	－3.604	－4.210	－0.465	－2.946
P值	?	0.653	0.032	0.013	0.011	0.195	0.002	0.0005	0.648	0.009

表4 一种菌种组与多种菌种组患者临床资料比较[±s，中位数(四分位数)]

组别	例数	年龄(岁)	糖尿病病程(年)	糖尿病足病程(d)	白细胞(×10⁹)	血红蛋白(g/L)	红细胞压积	血小板(×10⁹)	中性粒细胞绝对值(×10⁹)	肌酐(μmol/L)
一种菌种组	12	58.7±6.2	11.1±4.7	75(30，593)	6.9±2.1	120.7±18.6	0.36±0.05	259.1±93.9	4.5±1.9	68.5±15.6
多种菌种组	10	58.3±12.6	12.3±9.3	25(12，33)^a	12.3±3.6^b	102.5±14.0^a	0.31±0.04^a	345.6±125.8	9.6±3.5^b	94.4±33.1^a
检验值	?	－0.089	－0.382	－2.060	－4.371	2.547	2.745	－1.847	－4.391	－2.327
P值	?	0.930	0.709	0.039	0.0003	0.019	0.012	0.080	0.0003	0.031
组别	例数	总蛋白(g/L)	白蛋白(g/L)	血清A/G	血清铁(μmol/L)	铁蛋白(μg/L)	血沉(mm/h)	CRP(mg/L)	纤维蛋白原(g/L)	D－二聚体(ng/ml)
一种菌种组	12	64.3±6.2	38.0±5.0	1.5±0.3	11.5±4.3	329.7±140.1	34.9±29.5	19.3±23.7	4.81±1.93	198.8±210.6
多种菌种组	10	62.9±7.3	33.6±3.5^a	1.2±0.2^a	7.1±2.5^a	477.1±333.8	77.0±22.2^b	75.9±37.1^b	5.11±0.69	472.6±194.6^b
检验值	?	0.456	2.321	2.733	2.831	－1.343	－3.604	－4.210	－0.465	－2.946
P值	?	0.653	0.032	0.013	0.011	0.195	0.002	0.0005	0.648	0.009

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Bone microbiological and histopathological study in patients with suspected diabetic foot osteomyelitis

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